Резюме

Този доклад предоставя подробен технически анализ на токсикологичния и генотоксикологичния профил на получените от пектин- киселинни олигозахариди (PAOS), специфична форма на модифициран цитрусов пектин. Анализът се основава на цялостната оценка на безопасността от Garthoff et al. вРегулаторна токсикология и фармакология (2010).¹Ключовите области на фокус включват физикохимичната характеристика на материала и профила на чистота, критично тълкуване на различните

ин витросрещуin vivoданни за генотоксичност и механичното изясняване на видово-специфична уротелна хиперплазия, наблюдавана при модели на гризачи. Данните колективно установяват стабилен профил на безопасност за тази нова пребиотична съставка.

Характеристика на материала и профил на чистота

Препаратът PAOS, оценен в основните проучвания за безопасност, е произведен от хранителен -пектин чрез специфичен ензимен метод. Процесът използва поли(метоксил- -галактуронид) лиаза (EC 4.2.2.10) и поли(1,4-алфа-D-галактуронид) гликанхидролаза (EC 3.2.1.15), и двете получени от не-патогенни, нетоксикогенни щамове наAspergillus niger.¹Полученият продукт е смес от линейни олигомери на галактуронова киселина, с ключови характеристики за идентичност, включително съдържание на галактуронова киселина от 62 g/100 g, молекулно тегло предимно под 3800 Da (94 g/100 g) и степен на метилиране 50.¹

За всеки материал, предназначен за хранителни или изследователски приложения, профилът на чистота е от първостепенно значение. Партидата PAOS, използвана в проучванията, беше щателно анализирана за замърсители и остатъци. Нивата намодифициран цитрусов пектин тежки металии други замърсители беше установено, че са изключително ниски, в съответствие с принципите на съответното законодателство и добрата земеделска практика.¹По-долу е представено обобщение на тези констатации.

Данните са извлечени от Garthoff et al., 2010¹

Ниските нива на микрограм{0}}на-килограм за ключови тежки метали като кадмий, олово и живак подчертават чистия характер на суровината и производствения процес.

Критичен анализ на данните за генотоксичността

Оценката на генотоксичността на PAOS даде резултати, които подчертават значението на разглеждането на пълната токсикологична картина, особено връзката междуин витроиin vivoданни. PAOS категорично не е мутагенен при бактериалния анализ за обратна мутация (тест на Ames) в пет щама, със и без метаболитно активиране.¹

Въпреки това,ин витроклетъчните анализи на бозайниците дават по-сложни резултати. Анализът на миши лимфом се счита за „двусмислен“ поради положителни отговори при силно цитотоксични концентрации, които не са възпроизводими и липсва ясна връзка доза-отговор.¹По подобен начин, в теста за хромозомни аберации, използвайки СНО клетки, PAOS първоначално се счита за кластогенен при продължителни условия на лечение. Последващо-изследване разкри, че този ефект е силно зависим от цитотоксичността и използвания разтворител (DMSO). Когато PAOS беше суспендиран в културална среда-по-физиологично подходящ носител-значително увеличение на анормалните клетки се наблюдава само при най-високата препоръчвана доза (

5000 ug/ml) и се свързва с висока цитотоксичност (MI от 34%), което кара авторите да заключат, че не е биологично релевантно.¹Тези констатации показват положителното

ин витрорезултатите вероятно са артефакти, причинени от цитотоксичност, известен объркващ фактор в такива анализи.

Окончателният In Vivo профил на безопасност

Най-физиологично значимите данни за оценка на генотоксичния риск идват отin vivoизследвания. Микронуклеарен тест беше интегриран в 13-седмично изследване за субхронична орална токсичност при плъхове, дизайн, който гарантира продължителна експозиция на тестваното вещество и неговите метаболити. Проучването, което също включва анвътреутробнофаза на експозиция, демонстрира, че PAOS не повлиява здравето на родителите, плодовитостта, възпроизводството или характеристиките на малките.¹Най-важното, анализ на клетки от костен мозък на бедрената кост от плъхове в групата с високи-дози (10% PAOS в диетата, прием над

7 g/kg телесно тегло/ден) не показва увеличение на средния брой микроядрени полихроматични еритроцити в сравнение с контролите.¹Освен това, съотношението на полихроматичните към нормохроматичните еритроцити е непроменено, което показва липса на цитотоксичност за костния мозък.¹Този отрицателен

in vivoРезултатът предоставя категорични доказателства, че PAOS не притежава генотоксична активност при физиологични условия.

Механистично изясняване на видово-специфичен артефакт

Суб{0}}хроничното проучване разкри дифузна уротелна хиперплазия при плъхове, хранени с 10% PAOS. Вместо да е индикатор за директна токсичност от олигозахаридите, се предполага, че това е вторичен ефект. Допълнително механистично проучване е предназначено да тества хипотезата, че хиперплазията е причинена от едновременното повишаване на концентрацията на натрий в урината и pH, състояние, за което е известно, че предизвиква този специфичен ефект при плъхове.¹Проучването включва група, хранена с 10% PAOS плюс подкисляващия агент

NH4​Cl. Резултатите са недвусмислени: ниско рН на урината в групата на NH4​Clнапълно предотвратява развитието на уротелиална хиперплазия.¹Това потвърди механизма и демонстрира, че ефектът не е присъщ на PAOS, а е вид-специфичен артефакт на физиологията на урината, който не се счита за приложим за хората.¹

Строгостта, демонстрирана в тези проучвания, отразява научния ангажимент на водещи производители като Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. Като национално високо-технологично предприятие, което си сътрудничи с университети от най-високо-ниво, компанията дава приоритет не само на производството, но и на дълбокото научно разбиране на своите продукти. Тяхното използване на усъвършенствана ензимна хидролиза в 100 000-клас GMP-сертифицирано съоръжение гарантира производството на високочистомодифициран цитрусов пектинподходящ за взискателни приложения за изследване и развитие. За да поискате технически спецификации, сертификат за анализ или да обсъдите изследователски сътрудничества, моля, свържете се с wilson@zjgykp.com.

Заключение: Добре{0}}охарактеризирана съставка за изследвания и разработки

Модифицираният цитрусов пектин (PAOS) ​​е материал с щателно проучен и благоприятен профил на безопасност. Изчерпателните данни показват, че той не е -мутагененin vivoи потенциални опасения отин витроанализите са рационализирани като артефакти на цитотоксичност. Наблюдението на уротелиална хиперплазия при плъхове е механично обяснено като вид-специфичен отговор на променен химичен състав на урината и не е от значение за хората. Високата чистота на материала и изключително ниските нива на замърсители, включително тежки метали, го правят добре-охарактеризирана и надеждна съставка за по-нататъшни изследвания и разработки в областта на храненето и фармакологията.

Цитирани произведения

пектинова безопасност 1.pdf