Преглед от лекар на модифициран пектин на прах: безопасност, механизъм и потенциални приложения

Оценяване на нов пребиотик за клинична практика

Интегрирането на основани на доказателства-хранителни добавки в клиничната практика изисква задълбочена оценка на тяхната безопасност, механизъм на действие и потенциални приложения. Този преглед предоставя клиничен преглед на модифициран цитрусов пектин (MCP), наричан също в научната литература като пектин-производни киселинни олигозахариди (PAOS), въз основа на цялостна оценка на безопасността, публикувана вРегулаторна токсикология и фармакология.¹MCP/PAOS е ниско{0}}молекулярно-тегло, не-смилаем въглехидрат, получен от хранителен-пектин чрез ензимна хидролиза. Изследва се неговата полезност като пребиотична съставка в специализирано хранене, включително медицински храни.¹

Механизъм на действие: Ферментация в дебелото черво и системни ефекти

Основният механизъм на действие на MCP е този на пребиотичните фибри. Благодарение на своята химическа структура, той се противопоставя на храносмилането и хидролизата в стомаха и тънките черва, пристигайки до голяма степен непокътнат в дебелото черво.¹Следователно не се счита за системно достъпен в оригиналната си форма.¹В дебелото черво MCP се ферментира селективно от резидентната микробиота, което води до генерирането на късо{0}}верижни мастни киселини (SCFA), като бутират, пропионат и ацетат.¹

Тези SCFA упражняват множество физиологични ефекти. Те служат като основен източник на енергия за колоноцитите, помагат за поддържането на здрава чревна бариера и влияят върху локалните и системни имунни отговори. Процесът на ферментация води и до други добре-документирани ефекти, свързани с ферментируемите фибри. В предклинични модели прилагането на PAOS се свързва с увеличаване на теглото на цекума, физиологична адаптация към диети с високо -фибри, както и повишена чревна абсорбция на калций.¹Освен това, в съответствие с метаболитните ефекти на ферментиращите въглехидрати, мъжките плъхове, хранени с диета с 10% PAOS, показват статистически значимо понижение на плазмения холестерол, фосфолипиди и триглицериди.¹

Изчерпателен токсикологичен и генотоксични профил

Върху PAOS са проведени множество проучвания за безопасност. Установено е, че веществото не е -мутагенно при анализа за бактериална обратна мутация (тест на Еймс).¹Докато някои

ин витрогенна мутация на клетка на бозайник и тестове за хромозомни аберации са дали двусмислени или положителни резултати, те са наблюдавани само при високи цитотоксични концентрации и при липса на метаболитно активиране.¹По-нататъшното разследване разкри, че тези констатации вероятно са артефакти от условията на теста, тъй като е известно, че общите цитотоксични ефекти могат да генерират фалшиви положителни резултати при такива анализи.¹Когато PAOS се суспендира в културална среда вместо DMSO, кластогенните ефекти се наблюдават само при най-високото препоръчително ниво на доза с висока цитотоксичност, което прави резултата небиологично значим.¹

Най-важното, тезиин витроопасенията не бяха обосновани отin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/kg телесно тегло/ден) за 13 седмици не предизвиква хромозомно увреждане или увреждане на митотичния апарат в клетките на костния мозък.¹Този окончателен отрицателен

in vivoрезултатът, който оценява съединението и неговите метаболити при физиологични условия, предоставя убедителни доказателства за липсата на генотоксичен потенциал.

Деконструиране на откриването на уротелна хиперплазия при гризачи

Суб{0}}проучването при плъхове отбеляза-свързани с лечението хистопатологични промени в пикочния мехур, по-специално дифузна проста уротелна хиперплазия, при животни, хранени с 10% PAOS.¹Беше предприето щателно научно изследване, за да се установи причината. Констатацията е свързана с едновременно повишаване както на pH на урината, така и на концентрацията на натрий в урината, което се дължи на високото съдържание на натрий (3,1%) в тестовия материал PAOS, а не на самия активен олигозахарид.¹Това явление е добре-документирана, видово-специфична реакция при плъхове и не се наблюдава често при други видове.¹

За да се провери този предложен механизъм, беше извършено допълнително механично изследване. Една група плъхове получиха диета с 10% PAOS, допълнена с амониев хлорид (NH4​Cl), подкисляващ агент. Докато групата, получаваща 10% PAOS самостоятелно, отново показва случаи на уротелна хиперплазия, ниското pH на урината, предизвикано от NH4​Clнапълно предотвратява развитието на уротелиална хиперплазияв комбинираната група.¹Това елегантно проектирано проучване потвърди, че ефектът не се дължи на PAOS

per se, но на специфичните състояния на урината с високо съдържание на натрий и високо рН в модел на плъх. Счита се, че този механизъм -индуцира хиперплазия при плъхове, че не е от значение за хората, чието pH на урината обикновено е киселинно.¹

Установена безопасност при хора и ниво на-наблюдаван-неблагоприятен{2}}ефект (NOAEL)

Въз основа на изчерпателните предклинични данни нивото на не-наблюдаван-неблагоприятен-ефект (NOAEL) за плъхове е установено при диетично ниво от 2,5% PAOS, еквивалентно на 1,7 g/kg телесно тегло/ден.¹Това ниво е приблизително 8,5 до 11 пъти по-високо от очаквания дневен прием съответно при кърмачета и възрастни пациенти, осигурявайки значителна граница на безопасност.

Безопасността на PAOS е допълнително подкрепена от данни при хора. Проучване при недоносени бебета показва, че добавките с PAOS не повлияват pH на урината.¹Освен това, 12-седмично проучване при HAART-наивни HIV-възрастни установи, че приложението на 18 g/ден се понася добре, без неочаквани неблагоприятни ефекти и без промени в чернодробната или бъбречната функция.¹

За обмисляне на клиницистимодифициран пектин на прахза техните пациенти доставката от реномиран, научно-насочен производител е от съществено значение. Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. е лидер в тази област, работещ като национално високо-технологично предприятие със силни връзки с академични изследователски институции като Zhejiang University и Fudan University. Техният ангажимент към качеството се демонстрира от тяхното 100 000-степенно GMP-сертифицирано съоръжение и използването на усъвършенствана технология за ензимна хидролиза, осигуряваща продукт с висока чистота и консистенция, подходящ за клинично разглеждане. За клинични запитвания или информация относно снабдяването се свържете с wilson@zjgykp.com.

Заключение за клинициста

Модифицираният цитрусов пектин (PAOS) ​​е добре-проучен пребиотик със стабилен профил на безопасност и ясно дефиниран механизъм на действие, медииран от чревната микробиота. Обширни токсикологични изследвания потвърждават липсата на генотоксичностin vivo. Специфичното откритие за-гризачи на уротелиална хиперплазия е механично изяснено и не е от значение за човешката физиология. Подкрепен от висок NOAEL и благоприятни данни за хора, MCP представлява безопасна и основана на доказателства-опция, която клиницистите да обмислят за чревна и имунна подкрепа на своите пациенти.